У мышей восстановление сосудов мозга ослабило поведение, связанное с аутизмом

Исследователи успешно обратили вспять основные поведенческие симптомы аутизма у мышей, восстановив здоровую функцию кровеносных сосудов в мозге.

Команда обнаружила, что эндотелиальные клетки в генетической модели аутизма страдают от дефицита пуринергической сигнализации. Этот дефицит можно исправить с помощью терапевтического препарата, активирующего рецептор P2Y2.

Традиционно исследования аутизма фокусировались на нейронах. Однако данное исследование, возглавляемое доктором Батистом Лакостом, изучает сосуды головного мозга. Предыдущие работы показали, что кровеносные сосуды не развиваются и не функционируют нормально у мышей с определенной генетической мутацией, связанной с аутизмом.

Новое исследование демонстрирует, что исправление этого сосудистого дефекта нормализует неврологическую функцию и обращает вспять поведенческие симптомы. Дисфункция находится в эндотелиальных клетках мозга, которые выстилают внутреннюю часть капилляров.

У мышей с генетической мутацией реакция кровотока на активность мозга нарушается на ранних стадиях развития. Это способствует последующим поведенческим изменениям, таким как гиперактивность, повторяющиеся действия и нарушения координации движений. Было установлено, что сосудистые клетки имеют сниженный уровень аденозинтрифосфата (АТФ), который действует как сигнальная молекула для рецептора P2Y2.

Чтобы восстановить этот путь, исследователи ввели фармакологический агонист, предназначенный для связывания и стимуляции рецептора P2Y2. Лечение восстановило здоровый кровоток по всему мозгу и систематически устранило дефицит двигательного обучения, повторяющееся поведение и гиперактивность.

Исследование проводилось на полностью взрослых мышах, что показывает возможность коррекции поведенческих фенотипов, связанных с аутизмом, даже после созревания нервных цепей. Используемый агонист рецептора P2Y2 уже одобрен для применения у людей в некоторых странах для лечения других состояний.

Исследователи подали заявку на патент и планируют дальнейшие доклинические исследования и последующие клинические испытания. Будет также изучено, может ли введение терапевтического средства на ранних стадиях развития предотвратить появление нейрососудистых и когнитивных нарушений.