Белок PSD-95 стал потенциальной мишенью для терапии при нарушениях, связанных с геном MEF2C

Ученые из Университета Иллинойса в Урбана-Шампейн выявили, что сигнальный белок PSD-95 может быть терапевтической мишенью для неврологических расстройств, вызванных делецией гена MEF2C, связанного с аутизмом. Исследование на мышах опубликовано в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.

Делеции или мутации в гене MEF2C ассоциированы с рядом неврологических и developmental disorders: от расстройств аутистического спектра (РАС) до эпилепсии и болезни Альцгеймера. Гаплонедостаточность MEF2C, когда присутствует только одна копия гена вместо двух, характеризуется интеллектуальными нарушениями, РАС и судорогами. По словам руководителя исследования Нин-Пей Цай, дисрегуляция этого белка связана со многими типами аутизма.

Предыдущие работы Цай показали связь между гаплонедостаточностью MEF2C и нейронным сигнальным белком PSD-95, который также ассоциируется с эпилепсией и болезнью Альцгеймера. В новом исследовании команда более детально изучила эту связь, предполагая, что снижение MEF2C приводит к повышению уровня PSD-95, поскольку тот перестает деградировать должным образом.

Исследователи вывели мышей с одной копией MEF2C: у них наблюдались серьезные судороги и когнитивные нарушения, включая потерю способности узнавать новые объекты и новых мышей. В мозге этих животных был обнаружен повышенный уровень PSD-95. Для проверки терапевтического потенциала PSD-95 ученые использовали два подхода: вывели мышей с одной копией MEF2C и одной копией гена PSD-95 (нокаут гена), а также вводили ингибитор взаимодействия PSD-95 с его рецептором.

Оба метода — нокаут гена или ингибирование PSD-95 — восстановили у мышей способности к распознаванию новых объектов и социальному распознаванию. Кроме того, удалось нормализовать выраженные судороги, вернув их к диапазону, наблюдаемому у мышей дикого типа. Это позволяет предположить, что ингибирование PSD-95 может стать терапевтической стратегией для уменьшения судорог и улучшения когнитивных способностей у людей с гаплонедостаточностью MEF2C или другими состояниями, связанными со снижением MEF2C.